Визтопоз в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению визтопоза в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка визтопоза, взаимодействие с другими лекарствами, применение визтопоза (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Визтопоз
Международное название: Этопозид
Лекарственная форма:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/5 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01C Алкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения
L01C B Производные подофиллотоксина
L01C B01 Этопозид
Фарм. группа:
Противоопухолевые средства. Производные подофиллотоксина. Код АТС L01C B01
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Препарат не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор

Состав визтопоза в порошке

1 мл препарата содержит
1 мл препарат құрамында

Активное вещество визтопоза

этопозида 20 мг
20 мг этопозид

Вспомогательные вещества в визтопозе

полиэтиленгликоль 300, спирт бензиловый, полисорбат 80, этанол 96 % , кислота лимонная безводная
полиэтиленгликоль 300, бензил спирті, полисорбат 80, 96 % этанол, сусыз лимон қышқылы

Показания к применению порошка визтопоза

  • мелкоклеточный и резистентный немелкоклеточный рак легких
  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
  • опухоли яичка
  • рак яичников
  • саркома Капоши
  • ұсақ жасушалы және резистентті ұсақ жасушалы емес өкпе обырында
  • лимфогранулематозда (Ходжкин ауруы)
  • аталық без ісігінде
  • аналық без обырында
  • Капоши саркомасында

Противопоказания визтопоза в порошке

  • повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам
  • миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл)
  • выраженные нарушения функции печени
  • выраженное нарушение функции почек (КК < 15 мл/мин)
  • острые инфекции
  • беременность и период лактации
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия
  • этопозидке немесе қосымша заттарға жоғары сезімталдық
  • миелосупрессия (нейтрофилдер мөлшері 1500/мкл төмен және/немесе тромбоциттер 75000/мкл төмен)
  • бауыр қызметінің айқын бұзылуы
  • бүйрек қызметінің айқын бұзылуы (КК < 15 мл/мин)
  • жедел жұқпа
  • жүктілік және лактация кезеңі
Сақтықпен: алкоголизм, эпилепсия

Побочные действия порошка визтопоза

  • головная боль, головокружение
  • тошнота, рвота, анорексия, боль в желудке, диарея, запор
  • стоматит, эзофагит, дисфагия
  • одышка, бронхоспазм, кашель, ларингоспазм, цианоз, интерстициальный пневмонит/фиброз легких
  • высыпания, крапивница, симптомы анафилактической реакции (недомогание, лихорадка, одышка, тахикардия, гипотензия бронхоспазм, апноэ), ангионевротический отек (отек Квинке), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок
  • алопеция, эритема и зуд
  • онемение конечностей, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового геноза
  • сонливость, быстрая утомляемость, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, остаточный привкус во рту
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения
  • гиперурикемия, метаболический ацидоз
  • азооспермия, аменорея
  • флебит, при попадании препарат под кожу - признаки местного раздражения, вплоть до некроза окружающих тканей
  • подавление функции печени и почек
Очень редко
  • острый лейкоз
  • может наблюдаться повышение уровней аспартат-аминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия
  • повышение уровня азота мочевины и креатинина
Редко
  • пигментация, лучевой дерматит
  • мышечные судороги
Иногда
  • патологические изменения на электрокардиограмме
  • аритмия и артериальная гипертензия, инфаркт миокарда
  • повышенное потоотделение
При быстром введении
  • гипотензия
  • бас ауруы, бас айналуы
  • жүрек айнуы, құсу, анорексия, асқазандағы ауыру, диарея, іш қату
  • стоматит, эзофагит, дисфагия
  • ентігу, бронх түйілуі, жөтел, ларинго түйілуі, цианоз, интерстициальді пневмонит/өкпе фиброзы
  • бөрту, есекжем, анафилактикалық реакциялар симптомдары (дімкәстік, қызба, ентігу, тахикардия, гипотензия бронхтүйілуі, апноэ), ангионевротикалық ісіну (Квинке ісінуі), Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, анафилактикалық шок
  • алопеция, эритема және қышыну
  • аяқ-қолдың ұюы, шеткергі нейропатия, көру жүйкесінің невриті, көру қабілетінің қыртыстық генезді өтпелі жойылуы
  • уйқышылдық, тез шаршағыштық, сананың шатасуы, гиперкинезия, акинезия, ауызда дәм қалуы
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения
  • гиперурикемия, метаболикалық ацидоз
  • азооспермия, аменорея
  • флебит, препарат тері астына түскен жағдайда- төңірегіндегі тіндер некрозына дейін жететін жергілікті тітіркену белгілері
  • бауыр мен бүйрек қызметінің бәсеңсітілуі
Өте сирек
  • жедел лейкоз
  • аспартат-аминотрансфераза, аланин-аминотрансфераза, сілтілік фосфатазалар, гипербилирубинемия деңгейі жоғарылауы мүмкін
  • мочевина азоты және креатинин деңгейі жоғарылауы
Сирек
  • пигментация, сәулелік дерматит
  • бұлшықет құрысулары
Кейде
  • электрокардиограммадағы патологиялық өзгерістер
  • аритмия және артериялық гипертензия, миокард инфаркті
  • жоғары тершеңдік
Тез енгізгенде
  • гипотензия

Особые указания к применению

Визтопоз следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами. При работе с Визтопозом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Визтопоза. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Визтопоза. Если до начала терапии Визтопозом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций введение Визтопоза необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии. При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.

Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью. Мужчины и женщины, получающие терапию Визтопозом, должны использовать надежные методы контрацепции. Изредка у пациентов, получающих терапию Визтопозом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Перед использованием следует использовать визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Препарат в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Препарат содержит бензиловый спирт. При применение бензилового спирта в дозе 90 мг/кг/сут и выше повышается риск фатальных, токсических реакций.

Беременность и период лактации
Препарат противопоказан при беременности в связи с возможным мутагенным и тератогенным действием. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В зависимости от индивидуальной чувствительности препарат может негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и механизмами, поскольку препарат содержит этанол.
Визтопозды тек цитоуытты препараттармен емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің тұрақты бақылауымен қабылдау керек.

Визтопозбен жұмыс істегенде цитоуытты препараттарды қолдану ережелерін сақтау керек. Теріге немесе зақымданған бөліктердің шырышты қабығымен жанасу жағдайында сабынды сумен дереу жуу керек. Сүйек кемігі қызметін бәсеңсіту Визтопоздың доза лимиттеуші әсері болып табылады. Визтопозбен ем бастар алдында, үзілісте және оның әрбір келесі курсының алдында қан құрамына ұдайы бақылау жасау керек. Егер Визтопозбен ем бастағанға дейін сәулемен ем және/немесе химиялық ем жүргізілсе, бұл екі түрлі ем арасында сүйек кемігі қызметі қалпына келуін қамтамасыз ету үшін жеткілікті аралық сақтау керек. Тромбоциттер саны 50000/мкл және/немесе нейтрофилдердің абсолютті саны 500/мкл дейін төмендегенде емді қан көрсеткіштері толық қалпына келгенше тоқтату керек.

Анафилактикалық реакциялар туындағанда Визтопоз енгізуді тоқтату керек және инфузиялық ем аясында кортикостероидтармен және/немесе антигистаминдік препараттармен емді бастау керек.

Кездейсоқ экстравазальді енгізуде инъекцияны дереу тоқтату керек және қалған порцияны басқа көктамырға енгізу керек. Енгізуді күйдіру сезімі пайда болысымен тоқтатады. Зақымданған орынның айналасына тері астына гидрокортизон инъекциясын жасап, 1% гидрокортизон жақпамайын құрғақ таңғыш астына жағып (эритема жойылғанға дейін), 24 сағат ұстайды. Препаратты бауыр немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге тағайындағанда сақтық жасау қажет.

Визтопозбен ем алатын әйелдер мен еркектер контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланулары керек. Сирек жағдайларда, Визтопозбен емді басқа ісікке қарсы препараттармен біріктірілімде алатындарда лейкоз алдындағы фазамен, сондай-ақ ол фазасыз жедел лейкоз дамуы мүмкін.

Пайдаланар алдында ерітіндіде қатты бөлшектер жоқтығын немесе түсінің өзгеруін көру арқылы бағалау керек.

Препарат құрамында толықтырғыш ретінде этил спирті бар, бұл бауыр аурулары бар, маскүнемдікпен, эпилепсиямен ауыратын емделушілер, сондай-ақ балалар үшін де қатер факторы болып табылады.

Препарат құрамында бензил спирті бар. Бензил спиртін тәулігіне дене салмағының әр килограмына 90 мг және одан жоғары дозада қолданғанда уытты, өлімге соқтыратын реакциялар қатері жоғарылайды.

Жүктілік және лактация кезеңі
Препаратты мүмкін болатын мутагендік және тератогендік әсеріне байланысты жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Емдеу уақытында бала емізуді тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Препарат құрамында этанол болғандықтан жеке сезімталдығына қарай препарат көлік құралдарына және механизмдерді басқару қабілетіне жағымсыз әсер етуі мүмкін.

Дозировка и способ применения

Взрослые:
Для каждого курса терапии назначают Визтопоз внутривенно в дозе 60 – 100 мг/м2 площади поверхности тела ежедневно в течение 5 дней подряд с интервалом в 3 недели. Визтопоз вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

При необходимости следует повторить курс лечения. Увеличивают или уменьшают дозу в зависимости от заболевания и состояния пациента.

При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

При ХПН: КК более 50 мл/мин - обычная доза. КК 15-50 мл/мин – 75% установленной дозы. Данные по применению препарата при КК менее 15 мл/мин отсутствуют.

Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови.

Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Перед введением Визтопоз разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.

Дети: эффективность и безопасность препарата у детей установлены не были.
Ересектерге:
Әрбір емдеу курсы үшін Визтопозды көктамыр ішіне дененің әр м2 аумағына 60 – 100 мг дозада күн сайын 5 күн бойы қатарынан 3 апта аралықпен тағайындайды. Визтопоз 30-60 минуттық көктамырішілік инфузия жолымен енгізіледі.

Қажет болғанда емдеу курсын қайталаған дұрыс. Дозаны төмендету мен жоғарылату ауру мен емделушінің жай-күйіне қарай жүргізіледі.

Доза таңдағанда біріктірілімдегі басқа препараттардың миелосупрессивті әсерін, сондай-ақ соның алдындағы сәулелік ем мен химиялық емнің әсерін ескеру керек.

СБЖ жағдайында: КК 50 мл/мин көбірек – әдеттегі доза. КК 15-50 мл/мин – нақтыланған дозаның 75%. Препаратты қолданудың КК 15 мл/мин азырақ болғандағы деректері жоқ.

Қайталау курстарын шеткергі қан көрсеткіштерін қалпына келтіргеннен кейін ғана жүргізеді.

Пайдаланар алдында ерітіндіде қатты бөлшектер жоқтығын немесе түсінің өзгеруін көру арқылы бағалау керек.

Визтопозды енгізер алдында соңғы концентрациясы 0,2 - 0,4 мг/мл жеткенше 0,9% натрий хлориді ерітіндісімен немесе 5% декстроза ерітіндісімен сұйылтады. рН 8 жоғары болатын буферлік сулы ерітінділермен жанасуына жол беруге болмайды.

Балаларға: препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі балаларда анықталмаған.

Взаимодействие с лекарствами

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Визтопоза может быть нарушено. Визтопоз нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН. В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии.
Этопозидтың ісікке қарсы әсері оны цисплатинмен үйлестіре қолданғанда күшейеді, алайда бұрын цисплатинмен ем алған науқастарда Визтопоз шығарылуы бұзылуы мүмкін. Визтопозды басқа препараттармен бір ерітіндіде араластыруға болмайды. Сілтілік рН мәні бар ерітінділермен фармацевтикалық тұрғыда үйлесімсіз. Препараттың иммунодепрессивті әсеріне байланысты және ауыр жұқпа даму мүмкіндігіне байланысты химиотерапия уақытында тірі вакциналар қолдану ұсынылмайды. Вакцинацияны терапия аяқталған соң 3 айдан кейін жүргізу керек.

Передозировка визтопозом в порошке

Симптомы: миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

Лечение : симптоматическое Специфический антидот не известен
Симптомдары: миелосупрессия және асқазан-ішек жолдары тарапынан уытты әсерлер.

Емдеу: симптоматикалық. Арнайы у қайтарғысы белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме крови составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях головного мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 97 %.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом.
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін қан плазмасындағы концентрация шыңы 30 мкг/мл құрайды. Препарат плевральді сұйықтықта, сілекейде, бауыр тінінде, көк бауырда, бүйректе, миометрияда, ми тіндерінде анықталады. Этопозид гематоэнцефалдық және плацентарлық кедергі арқылы өтеді. Этопозидтың жұлын сұйықтығындағы концентрация мәні анықталмайтын мәннен қан плазмасындағы концентрациясының 5% дейін ауытқиды. Препараттың емшек сүтімен бөлінуі туралы деректер жоқ. Қан плазмасындағы ақуыздармен байланысуы шамамен 97 % құрайды. Этопозид организмде белсенді метаболизденеді. Этопозидтың бөлініп шығуы екі фазалы әдіспен жүреді. Бауыры мен бүйрегінің қызметі қалыпты ересектерде жартылай шығарылу кезеңі орташа шамамен 0,6 – 2 сағатты, ақырғы фазадағы жартылай шығарылу кезеңі 5,3 — 10,8 сағат мөлшеріндегі шаманы құрайды. Этопозид несеппен өзгермеген заттар түрінде (29%) және метаболиттер (15% жуық) түрінде 48-72 сағат бойы шығарылады. 2-16% нәжісіпен шығарылады.

Фармакодинамика

Визтопоз представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Визтопоз оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Визтопоз также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Визтопоз подофиллотоксиннің жартылай синтетикалық туындылары болып табылады. Әсер ету механизмі топоизомераза II тежеуімен байланысты. Визтопоз ДНҚ зақымдау есебінен цитоуыттылық әсер көрсетеді. Препарат жасушалардың G-фазазында жойылуын және кешеуілдеген S-фазада митотикалық циклды туындата отырып, митозды бөгейді. Препараттың жоғары концентрациясы жасушалардың премитотикалық фазада лизисін туындатады. Визтопоз сондай-ақ нуклеотидтардың плазмалық жарғақша арқылы өтуін бәсеңсітеді, сол арқылы ДНҚ қалпына келуі мен синтезіне кедергі келтіреді.

Упаковка и форма выпуска

По 5 мл во флаконы бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутиловой резины и обжатые колпачками из алюминия с пластиковой защитной крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
5 мл-ден бромбутил резеңкеден жасалған тығынмен тығындалған және пластик қорғаныш қақпақты алюминийден жасалған қақпақшамен қаусырылған түссіз шыны құтыда. 1 құтыдан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.